[Abstract]

서로 다른 두 항원 또는 두 개의 다른 에피토프(epitope)를 인식할 수 있도록 디자인한 항체를 이중항체(bispecific antibody)라 한다. 이중항체에 대한 개념은 약 50년 전에 처음으로 보고되었다. 현재 약 100여 가지 이상의 많은 이중항체 구조가 보고되고 있으며, 이들 중 약 1/5에 해당하는 20여 가지 이상의 이중항체가 플랫폼 기술로 상업적으로 활용되고 있다. 사람에게 적용된 최초의 이중항체인 Catumaxomab (EpCAM X CD3)은 2009년 유럽에서 처음 승인되었다. 당시에는 이중항체에 대한 장미빛 전망이 많이 나오고 있었으며, 많은 그룹에서 새로운 이중항체 플랫폼 개발에 많은 노력을 기울이고 있었다. 하지만 이중항체에 대한 기대는 곧 실망감으로 바뀌었다. Catumaxomab은 효능도 좋지 않았고, 낮은 농도에서도 독성이 있었다. 결국 2017년 Catumaxomab은 상업성을 이유로 시장에서 철수하게 되었다. 이중항체에 대한 관심은 BiTE (Bispecific T cell engager)라 불리는 이중항체 Blinatumomab의 등장과 함께 다시 높아졌다. Blinatumomab은 B lymphocyte antigen인 CD19와 CD3를 연결한 이중항체로 T 세포를 암세포와 연결하여 T 세포로 하여금 암세포를 효과적으로 죽일 수 있도록 연결한 물질이다. BiTE는 이중항체의 구조를 이용하여 기존의 항체 적용방식과는 전혀 다른 방식으로 암세포의 사멸을 유도한다.

많은 연구자들이 두 개의 좋은 항체를 연결하여 하나로 만들면 좋은 이중항체가 만들어질 것으로 생각하는 착각을 하곤 한다. 이중항체는 제작 방식에 따라 다양한 구조를 가지고 있고, 각 구조에 따라 작용 기전에 차이를 보일 수 있다. 따라서 이중항체의 구조적 특징을 이해하는 것은 이중항체 제작에 가장 중요한 기본이라 할 수 있다. 이중항체의 효능은 종종 병용치료와 비교되곤 한다. 이중항체가 가지는 진정한 가치는 BiTE와 같이 병용치료에서는 기대할 수 없는 새로운 작용기전을 이용하거나 항체의 특성을 극대화할 수 있는 기술, 이중항체를 이용하여 질환 부위에 대한 특이성을 높이는 기술 등 다양한 형태로 기대해 볼 수 있다.

이번 시간에는 다양한 이중항체 구조와 각 형태가 가지는 특징, 실제 개발되고 있는 이중항체 기술들에 대해 알아보고, 이중항체 제작 과정에 고려해야 할 요소들에 대해 생각해 보는 시간을 가져 보고자 한다.